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박테리아의 세계

박테리아 19, 내성이 강한 박테리아를 치료하기 위한 새로운 항생제 발견 본문

박테리아

박테리아 19, 내성이 강한 박테리아를 치료하기 위한 새로운 항생제 발견

사용자 일심(一心) 2019. 2. 24. 00:09

내성이 강한 박테리아를 치료하기 위해 새로운 항생제를 발견해야 한다는 것은 화학자들에게 잘 기록되고 논의된 과제입니다. 이것은 지난 100년 동안 네오마이신, 밴코마이신, 세팔로스포린을 포함한 자연산물에 크게 의존해 온 약용화학 분야입니다. 20세기 마지막 몇 십 년 동안 새로운 치료법의 개발은 줄어들었지만, 최근 다중 약물에 내성이 있는 박테리아가 출현하면서 새로운 노력을 촉발시켰는데, 그 좋은 예는 소텐신입니다.

두 구조 모두 미국 제약회사 Merck의 격리팀에 의해 발굴되었고, 빠르게 박테리아 지방산 생합성 억제 효과가 있는 것으로 밝혀졌으며, 약물에 내성이 있는 변종에 대한 특별한 경향으로 밝혀졌습니다.1 그것이 충분하지 않은 듯, 이 목표들의 제안된 구조들은 동의하는 마음을 사로잡습니다 . 

양쪽의 손 측면(RHS) 파편에는 합성 과제를 즉시 드러내는 복잡한 폴리사이클 케이지가 있습니다(그림 1). 오리엔텐시마이신의 합성어들은 두껍고 빠르게 들어왔습니다 - 미국 라졸라의 스크립스 연구소에서 K C 니콜라우가 처음으로 인종 연구를 수행한 후, 9개의 공식 통사 뒤에 추가되었습니다.2

하지만, 더 많은 치료법에서 유용한 플란텐신에는 단지 두 개의 총 구문, 그리고 두 개의 공식만 있었습니다. 최근, 오텐신에 대한 두 가지 신속하고 반선반적인 접근법이 이 접근법에 합류했으며, 두 접근법은 공식 합성에 필요한 핵심 RHS 파편에 대한 동일한 분리를 공유하고 있으며, 두 접근법 모두 핵심에서 사이클로디케이션 반응을 보이고 있습니다.

압력으로 말뚝을 박으세요.

레이스에서 하루 차이로 우승하는 2개 중 첫 번째 레이스는 네덜란드 래드바우드 대학의 플로리스 러츠제스에 의해 완성되었다.3 그의 접근법은 상업적으로 이용 가능한 테르펜, 페릴알데히드(그림 2)에서 시작하는 것이었다. 이 키랄 빌딩 블록은 이미 1개의 스테레오 컨텐트를 포함하고 있으며, 이것은 잘 알려져 있고 특히 유용한 기질인 'Danishfsky's diene's diene'을 Diels-Alder에 추가하는 데 사용됩니다.4 

그러나 이 다이엔에 대한 그러한 사이클로헥센의 반응은 부진한 것으로 알려져 있으며, 난방과 촉매는 두 사람이 효율적으로 반응하도록 설득할 수 없다. 하지만 Rutjes는 그의 학부 열역학을 꽤 잘 기억합니다. 그리고 말 그대로 그 반응을 압박합니다. 이는 두 번째 링을 설치하여 팀이 사이클링을 한 번 더 완료하도록 했습니다. 

위티그 올레피네이션에 의한 알데히드의 '보호'를 포함한 기질을 세밀하게 설명하려면 몇 가지 단계가 필요했고, 선택적 오조노리분해로 '감염'을 통해 기질에 대한 몇 가지 단계가 요구되어, 피나콜 커플링에 필요한 비-카보닐 기능이 남아 있었다. 다기능성 사마륨 다이오다이오드(아쉽게도 한번도 사용해본 적이 없는 것-무서운 것!)를 사용하여 마지막 여섯 개의 자른 반지가 뛰어난 수율로 형성되었습니다. 세 단계가 더 진행되어 RHS 파편과 공식 합성이 완료되었다. 

Rutjes가 이 목표물에 거의 부자연스럽게 집착하는 Nicolaou가 3년 만에 이 가정에 8번째 경로를 발표했고, 다시 Diels-Alder 사이클라이제이션은 중요한 단계이다.5 모든 비대칭이 자연과 관련이 있듯이, 그의 경로는 CBS를 포함합니다. (코레이-박시-시바타) 프로치랄 케톤 감소. 이를 통해 Diels-Alder의 주요 기질에 탁월한 반항체 과잉이 발생하여 사이클라이제이션용 제어 스테레오센트가 생성되었다. 사이클로디션에 필요한 다이엔은 초밸런트 요오드 산화에 의해 시추에서 생성되었다. 용제의 교환과 일부 열적 격려가 바람직한 사이클라이저를 좋은 수율과 선택성으로 촉발시켰다. 그러나 동일한 RHS 파편에 이 구조를 상세히 설명하려면 9단계가 더 필요했습니다.

두 경로 모두 장점이 있지만, 진정한 이점은 둘 다 그러한 목표들을 마약 후보로 개발하도록 장려한다는 것입니다. 그리고 아마도 그것은 우리를, 박테리아가 인지할 수 있는 진정한 수혜자로 남겨두게 할 것입니다.

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